近日,我校贵州省化学药物创制全省重点实验室陈永正教授团队在国际知名期刊《ACS Catalysis》(IF 13.1,中科院1区Top期刊)发表了题为“Remote Biocatalytic Stereoselective Synthesis of Axially and Centrally Chiral Alkylidene Cyclopentanols”的研究论文。遵义医科大学为该论文第一单位,周晓建副研究员为第一作者,硕士研究生高进涛为共同第一作者,陈永正教授为通讯作者。
远程立体选择性控制一直是合成科学中的难题,并且轴手性亚烷基环戊酮和亚烷基环戊醇是一类重要的生物活性分子骨架。该研究通过对TbsADH脱氢酶进行分子改造获得高活性和立体选择性TbsADH脱氢酶突变体TbSADH-I86A/W110R/Y267L,能远程识别(aS)-亚烷基环戊酮底物对映选择性合成(aS,S)-亚烷基环戊醇,并且通过分子对接解释该反应的活性和立体选择性的机制,实现远程立体控制轴手性亚烷基环戊酮和亚烷基环戊醇的合成,为含手性亚烷基环戊醇骨架的PGI2受体激动剂伊洛前列素等药物分子的绿色和立体选择性合成提供新的方法。

同时,该团队还实现了远程立体控制轴手性亚烷基环己胺的立体选择性互补合成,在国内重要期刊《Green Synthesis and Catalysis》(IF6.3,中科院1区)发表了题为“EnantiodivergentSynthesis ofAxiallyChiralAlkylideneCyclohexylamines byImineReductases-catalyzedDesymmetrization”的研究论文。通过筛选实验室的亚胺还原酶库,获得亚胺还原酶(S)-IRED和(R)-IRED能远程制轴手性亚烷基环己胺的立体选择性互补合成,并分析和解释该反应的立体选择性的机制。

该研究成果得到国家自然科学基金、贵州省科技厅等项目经费支持。(审核|一审:李晓,二审:上官腾飞,三审:杨清玉;图文:贵州省化学药物创制全省重点实验室)
论文链接:
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.5c03835
https://doi.org/10.1016/j.gresc.2025.08.004