1月29日,遵医附院心血管内科赵永超副研究员作为第一作者之一,在国际心血管领域顶级期刊《European Heart Journal》(欧洲心脏杂志,中科院1区,Top期刊,IF=35.6)合作发表了题为“GLP-1R agonists and heart failure: novel beneficial effects suggested by Mendelian randomization”的原创性研究论文。该研究利用大规模遗传数据,系统揭示了胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在降低心力衰竭风险中的关键作用及其潜在机制,为该类药物在心力衰竭治疗中的临床应用拓展提供了重要的遗传学证据,该工作同期得到了丹麦哥本哈根大学医院Frida Emanuelsson和Marianne Benn教授的积极述评。
心力衰竭是2型糖尿病常见的心血管合并症,其发病风险在糖尿病患者中显著升高。因此,降糖药物在心衰防治中的作用日益受到重视。近年来,GLP-1受体激动剂在心血管保护方面的效应备受关注,但其确切机制尚未完全阐明。目前临床指南主要推荐其用于高危糖尿病患者以降低心肾风险,然而其获益究竟源于代谢改善(如降糖、减重),还是存在独立于代谢的心血管直接作用,目前仍不明确。本研究采用孟德尔随机化方法,通过模拟药物靶点的遗传变异,评估了GLP-1受体激活对心力衰竭的因果影响。证实GLP-1受体激动剂可显著降低心衰风险。虽然该作用主要由体重减轻介导,但在校正混杂因素后,仍观察到独立于血糖与体重下降的直接心脏保护效应。这提示其作用不仅限于代谢调节,也可能为非糖尿病、非肥胖心衰患者提供治疗潜力。机制上,药物可能通过改善心肌能量代谢、微循环及调节炎症等多途径发挥作用。本研究深化了对GLP-1受体激动剂心血管效应的理解,为心衰的精准防治与药物研发提供了新方向。
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论文链接:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf1066

